DESCUBREN UNA VÍA POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS ALCOHÓLICA

Fuente: www.redaccionmedica.com.

Un estudio internacional con participación española ha descrito el
papel de una proteína en el daño celular hepático.

Un estudio internacional –liderado por Bernbd Schnabl, de la Universidad
de California, San Diego y con la participación del Ciber de Enfermedades
Hepáticas y Digestivas (Ciberehd)– ha descubierto nuevos mecanismos
de la hepatitis alcohólica (HA), la forma más grave de la enfermedad
hepática alcohólica, con especial relevancia de la microbiota intestinal en
el desarrollo de la dolencia y que podría abrir una vía para nuevos
tratamientos.
Actualmente, la hepatitis alcohólica cursa con una elevada mortalidad y su
tratamiento se basa en el uso de corticosteroides, que cuenta con una
escasa eficacia en muchos casos, y la única posibilidad de curación es el
trasplante precoz de hígado.

La investigación publicada en Nature
por parte del Consorcio InTeam,
coordinado por Ramón Bataller de la
Universidad de Pittsburgh y que
cuenta con la participación de los
investigadores del Ciberehd Juan
Caballería, del Hospital Clínic de
Barcelona; y con Meritxell Ventura Cots y Víctor Vargas del Hospital
Universitario Vall d’Hebron de
Barcelona, ha descubierto que una
proteína secretada por la bacteria
Enterococcus faecalis, llamada
citolisina, causa daño celular en el hígado y favorece el fallo hepático.
La E. faecalis es un germen que no se halla en el microbioma normal, pero
que en los pacientes con hepatitis alcohólica representa el 5,6 por ciento
de las bacterias fecales.
Diseño del estudio
En diferentes partes del estudio se incluyeron 26 controles (bebedores
sociales), 44 pacientes bebedores de riesgo pero sin hepatitis alcohólica y
88 que sí sufrían la enfermedad, pertenecientes a la red de centros clínicos
del Consorcio InTeam en España, Estados Unidos, México, Gran Bretaña y
Francia.
El estudio, realizado a través de muestras fecales y de suero de enfermos
de HA y en modelos murinos de hepatopatía alcohólica, evidencia que los
pacientes que presentan cepas de E. Faecalis productoras de citolisina en
sangre tenían mayor mortalidad. Casi el 90 por ciento de los pacientes –de
un total de 25– con hepatitis alcohólica y la proteína positiva fallecieron

dentro de los 180 días posteriores al ingreso hospitalario, frente al 4 por
ciento de los que la tenían negativa de un total de 54.
Biomarcador óptimo
Según explica el investigador del Ciberehd Juan Caballería, “gracias este
hallazgo consideramos que la detección del gen de la citolisina en las
heces en estos pacientes podría ser un biomarcador óptimo para
determinar la gravedad de la enfermedad hepática y el riesgo de muerte, lo
que supondría poder establecer terapias personalizadas en función del
estado de esta proteína”.
A continuación, los investigadores transfirieron heces de personas con
hepatitis alcohólica con citolisina positiva y negativa a ratones expuestos
al alcohol. Los animales con microbiomas intestinales positivos para
citolisina desarrollaron una enfermedad hepática inducida por alcohol más
grave y sobrevivieron en menor medida que los ratones sin citolisina.
Finalmente, una terapia con un bacteriófago dirigido contra las cepas de E.
faecalis productoras de citolisina ayudó a evitar la lesión hepática.
Estrategias de control
“Detectamos que las estrategias dirigidas a reducir la acción de esta
proteína disminuían el daño hepático en ratones expuestos al alcohol, por
lo que creemos que es necesario realizar estudios clínicos controlados
para comprobar la seguridad y la eficacia de esta estrategia en pacientes
con hepatitis alcohólica grave mediante fármacos que reduzcan la
liberación o la acción de la proteína citolisina”, indica Caballería.
“En la última parte del estudio se ha demostrado que utilizar estrategias
terapéuticas que destruyan el microorganismo productor de esta citolisina
fue útil para evitar la lesión hepática en el modelo experimental de ratón.
Ello puede abrir la puerta para desarrollar y comprobar la utilidad de
estrategias terapéuticas dirigidas sobre E. faecalis y su citolisina en
pacientes con hepatitis alcohólica grave”, concluye Víctor Vargas,
consultor senior del Servicio de Hepatología del Hospital Universitario Vall
d’Hebron e investigador principal del grupo de Enfermedades Hepáticas
del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR).

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